"21 Gramm" beschäftigt sich mit dem Leben dreier Personen, deren Schicksale sich durch einen dramatischen Unfall unwiderruflich verbinden. Der todkranke Paul hofft, daß ein Spenderherz sein Leben retten wird; die Ehefrau und Mutter Cristina muß einen großen Verlust verkraften; und dem Ex-Strafgefangenen Jack wird erneut der Boden unter seinen Füßen weggerissen.