Engagiert, mutig und zu allem entschlossen: Das ist das Team von 112, das sich in einem einmaligen Pilotprojekt zusammenschließt, um Menschenleben zu retten und Katastrophen zu verhindern. Unter der Leitung der toughen Verwaltungscheffin Dr. Kristin Driesen arbeiten die drei Einheiten Polizei, Notarzt und Feuerwehr erstmals unter einem Dach zusammen und müssen täglich beweisen, dass sie gemeinsam mehr leisten als bisher auf getrennten Wegen.
Doch nicht immer läuft alles so reibungslos wie gewünscht. Private Verwicklungen und die täglichen Einsätze in Extremsituationen bringen die Kollegen der Einheit oft an ihre Grenzen. Für viel Zündstoff im Team sorgt außerdem die komplizierte beziehung zwischen Dienststellenleiter Martin Carstens und seinem Sohn, dem draufgängerischen Polizisten Florian. Als beide gefühle für die attraktive Rettungssanitäterin Stefanie Felten entwickeln, droht die Situation zu eskalieren.
Neben den privaten Verwicklungen, Freundschaften und Auseinandersetzungen der unterschiedlichen Charaktere von 112, die fortlaufend erzählt werden, behandelt jede Folge einen abgeschlossenen Rettungsfall, der die Einheiten ausrücken lässt.
Dabei gilt: Egal ob Brandkatastrophe oder Autounfall - jeder Einsatz verlangt dem Team alles ab und schweißt es enger zusammen. Denn wenn der Notfall eintritt, zählt nur eins: Leben retten, auch wenn das eigene in Gefahr gerät.